生长激素(Human Growth Hormone，hGH)是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成，能促进骨骼、内脏和全身生长，促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。随着重组人生长激素的发展，其使用适应症的范围逐渐扩大：各种可能会导致儿童身材矮小的疾病都被批准为生长激素治疗的适应症，包括特纳综合征、软骨发育不全、特发性身材矮小、SHOX基因缺陷征和Noonan综合征等。在生长激素应用初期，由于生产工艺落后等因素，人们常谈激素“色变”。随着生产工艺进步和适应症临床研究不断深入，这个时代已经过去。人们最担心的生长激素使用并发症是恶性肿瘤和血管疾病。然而，2017年在JCEM上发表的一项研究称并没有确凿的证据表明儿童生长激素治疗诱发新发恶性肿瘤。Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormonein Childhood: The SAGhE European Cohort Study. doi: 10.1210/jc.2016-2046
自1984年首次使用重组人生长激素（rhGH）以来，欧洲8个国家共有23984名患者接受了该疗法。通过比利时、荷兰、瑞典和英国以国家人口为基础的登记处以及其他四个国家的一系列方法，对受试者的癌症发病率和死亡率进行了跟踪。
SAGhE队列患者招募、排除和分析数量。Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormone in Childhood:The SAGhE European Cohort Study. doi: 10.1210/jc.2016-2046研究结果显示：在队列中，对于有癌症病史的患者，多个癌症部位的发病率和死亡率风险增加，这主要是由于在癌症治疗基础上给予rhGH治疗的患者发生第二原发性恶性肿瘤。在没有其他主要疾病的生长障碍的患者中，没有明显的癌症增加风险。在没有癌症病史的生长激素治疗患者中，只有骨和膀胱癌的发病率显著升高。癌症风险与rhGH治疗的持续时间或累积剂量无关，但对于既往有癌症病史后接受治疗的患者，癌症死亡率风险随着r-hGH每日剂量的增加而显著增加（P trend , 0.001）。随着随访时间的延长，霍奇金淋巴瘤（HL）的发病率显著增加（总体Ptrend = 0.001，无癌患者P trend =0.002）。该研究结果不支持rhGH的致癌作用，但在有癌症病史的患者中，生长激素的剂量与癌症死亡风险之间存在不明确的相关性，与骨癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤的风险增加也有关，需要进一步研究。JCEM上曾发表一篇回顾性报告，分析了生长激素在儿童时期的治疗及肿瘤与生长激素治疗期间或治疗结束后的发展之间的关系。报告称，儿童恶性肿瘤治疗后出现放射性生长激素缺乏症时，接受生长激素替代治疗肿瘤复发的风险也并没有增加。然而，为了提供信息关于死亡率和血管风险，需要大量和长期的随访。Risk ofNeoplasia in Pediatric Patients Receiving Growth Hormone Therapy – A Reportfrom the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee. doi:10.1210/jc.2015-1002
报告者指出，虽然生长激素和胰岛素样生长因子信号通路在肿瘤生长和某些肿瘤易感综合征的发病机制中都有牵连，但现有的临床和流行病学数据并不能确定生长激素治疗在新恶性肿瘤发生中的因果关系：
1.一般来说，对于既往无癌病史和已知无癌症易感因素的健康儿童，数据不支持生长激素治疗和癌症新发风险之间存在联系。
2.因基因检测或其他医疗条件而得知有罹患肿瘤倾向的患者，应告知患者和护理者，在这些人群中，与生长激素治疗相关的癌症发生风险尚未得到充分研究，基于特定条件的指南对恶性肿瘤进行常规监测是适当的。
3.对于生长激素缺乏的儿童癌症幸存者，已经完成癌症治疗且没有活跃的肿瘤疾病的迹象，可进行候选rhGH治疗，不用担心生长激素治疗增加他们的原发癌症复发风险。但应告知患者和护理者，继发原发性肿瘤的总体风险可能会增加。
4.成年期rhGH治疗和恶性肿瘤的发展之间的联系可能不同于儿童患者。机制有待阐明。
2020年8月，《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志上发表了Lars Sävendahl等人的研究，该研究是一项对儿童期接受重组人生长激素治疗的患者进行的大规模的国际人群队列研究。这项队列研究在八个欧洲国家(比利时、法国、德国、意大利、荷兰、瑞典、瑞士和英国)进行，包括24232名儿童时期接受重组人生长激素治疗的患者，随访时间超过40万患者年。
Long-termmortality after childhood growth hormone treatment: the SAGhE cohort study.doi:10.1016/s2213-8587(20)30163-7 某些导致生长激素治疗的诊断与死亡率的增加有关，这使得混合队列分析复杂化，其潜在诊断范围从患有特发性矮小的健康个体到治疗开始前诊断为脑瘤或慢性肾功能衰竭的患者。为了克服这个问题，研究者根据患者的诊断将他们预先分为三个风险组。如果一个病人有多个诊断，分类是基于属于最高风险组的诊断。患者风险分组.doi:10.1016/s2213-8587(20)30163-7 
按国家和风险组别划分的患者人数。doi:10.1016/s2213-8587(20)30163-7研究数据结果表明，儿童重组人生长激素治疗对孤立性生长激素缺乏或特发性身材矮小患者的总体死亡率没有显著影响。对于具有固有的死亡率增加风险的患者，死亡率的增加可能与潜在的诊断有关。作者发现，无论治疗开始时的风险如何，死亡率与重组人生长激素剂量之间没有关联。“尽管我们的数据令人放心，但我们建议继续对儿童时期接受重组人生长激素治疗的患者进行长期监测，以便在以后的生活中发现任何增加的风险。”这些发现无论是对临床医生还是对那些正在接受重组人生长激素治疗的患儿家庭来说都是令人欣慰的。在未来的研究中也需要进一步探索易感儿童的基础疾病、重组人生长激素治疗和死亡率风险之间的相互作用。总之，经历了60多年的发展 ，重组人生长激素的技术越来越成熟，安全性也随之提高，在未来的疾病的治疗中必将潜力无限。
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