“生长激素”这个词很多家长都听说过,但具体是什么东东,十有八九说不清楚。 有的家长认为生长激素是“激素”,用了对身体有害。可能只有少部分家长知道这是能让孩子长个儿的“好东西”。 我们常说的“激素”指的是糖皮质激素,包括强的松、地塞米松等。另外,还有家长误认为生长激素是性激素,其实生长激素只是人体中激素大家族的一个成员。虽然都叫激素,但差别可大了。 那么,它们到底有什么区别呢?一起来正确的认识下生长激素! 什么是生长激素 生长激素(Human Growth Hormone,hGH )是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,通过促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞分裂增殖;促进蛋白质合成、抑制糖消耗、加速脂肪分解及增加微量元素的吸收和利用来促进人体各器官的生长发育,从而使孩子身体长高,发育正常。 ① 结 构:含有191个氨基酸残基的单链,由两个二硫键连接的蛋白质 ② 分 泌:垂体前叶嗜酸细胞分泌 ③ 分子量:22KD 由于脑垂体一天的工作量很大,除了要分泌生长激素外,还要分泌性激素、促肾上腺皮质激素等人体所需的多种激素。因为“太忙了”,所以它并不是一天24小时都在分泌生长激素。 生长激素分泌特点 分泌方式:脉冲式分泌 频率:间隔约3~5小时 高峰:睡后一小时分泌达高峰,分泌量是一天总量的一半以上 GH分泌最多的两个时间:21:00-01:00,05:00-07:00 。 GH生理作用 促生长作用0 促进蛋白质合成03 调节脂肪代谢04 对糖代谢作用05 对水、矿物质作用 hGH如何促进生长 hGH和其介导物之一IGF-1直接调节骨骺细胞生长和代谢。儿童和青春期hGH缺乏患者的血清IGF-1水平低,用rhGH治疗后则增高。 hGH可以通过以下途径促进人体的组织生长: ①骨骼生长:内源性hGH分泌不足或继发于慢性肾功能不全和特纳综合征患者中,rhGH治疗可刺激骨骼生长。 对rhCH和IGF-1有反应的患儿骨骺板处形成新骨,导致线性生长,直至青春期末其骨骺板融合; ②细胞生长:rhGH治疗时患者的骨骼、肌肉数目和大小都增长; ③器官生长:rhGH治疗可以影响内脏器官大小,另外还可以促使红细胞增生。 生长激素发展史 第一代:20世纪50-70年代 首次从人垂体中分离和提纯生长激素(phGH),产量稀少,第一代hGH后因致死性神经疾病被停用。 第二代:20世纪80年代早期 DNA生物技术(大肠杆菌包涵体基因表达),在N端多了一个蛋氨酸,192肽,成为第二代hGH。纯度低、活性低、抗体产生率高。 第三代:20世纪80年代中期 第三代利用化学修饰法去除蛋氨酸191肽 (普通大肠杆菌基因表达)分泌、提取过程复杂,易污染;纯度低活 性低、不宜长期使用。 第四代:20世纪80年代晚期-2012年 89年首次从哺乳细胞中合成第四代(哺乳动物细胞基因表达)细胞培养要求高、繁殖速度慢、收率低,易获得动物源性感染,促增殖药物的污染易导致肿瘤的发生;2012年退市 第五代:20世纪90年代至今 大肠杆菌分泌型基因表达,第五代rhGH。分泌、提取过程简单,污染极少;纯度高、活性高、抗体产生率低。 哪些疾病可使用生长激素 生长激素(GH)是人体必需的激素之一,临床应用已取得较好的疗效和经验。 目前生长激素是国内唯一获得国家药品食品监督管理局SFDA批准用于矮小症治疗的药物,同时在国外生长激素也获得美国FDA、欧洲 EMA的临床应用批准。 美国FDA批准生长激素适应症: ① 1985年:儿童生长激素缺乏症(GHD) ② 1993年:慢性肾功能不全肾移植前生长不足 ③ 1996年:HIV感染相关性衰竭综合征 ④ 1996年:Turner综合征 ⑤ 1997年:成人GHD替代治疗 ⑥ 2000年:Prader-Willi综合征 ⑦ 2001年:小于胎龄儿(SGA) ⑧ 2003年:特发性矮身材(ISS) ⑨ 2003年:短肠综合征 ⑩ 2006年:SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 生长激素有副作用吗 通过多年的临床应用和研究发现,rhGH是相对比较安全的药物,生长激素治疗总体副作用的发生率低于3%。 常见的不良反应有以下几点: ①常见注射部位局部一过性反应(疼痛,发麻,红肿等),注射时应注意避免同一部位反复注射,注射后避免按压、轻揉注射部位。 ②部分患者在治疗后出现轻度的体液潴留的症状(外周水肿,关节痛或肌痛),但时间较短,不论是停药或者继续治疗,均很快好转。 ③一过性高血糖现象,通常随用药时间延长或停药后恢复正常。 ④少数患者会出现甲状腺功能减低的情况,因此在开始治疗前需要监测甲状腺功能,若存在甲状腺功能低下,应给予“左旋甲状腺素”替代治疗,待甲状腺功能正常后才可进行生长激素的治疗,并且在治疗期间须监测甲状腺功能,发现异常及时补充。 ⑤少数患者在注射生长激素后可能会产生抗体,但一般抗体结合力低,无临床意义。 引起儿童身材矮小的原因极其复杂,当孩子身高明显低于同龄儿童时,应该尽早到医院及时检查。 早干预,早治疗,只要及时就诊,多数矮小儿童都能得到有效的治疗。如果错过治疗时机(骨骺闭合),那么孩子将终生与“矮小”为伴。 总体来说生长激素治疗矮小症是安全的,风险是可控的,但是在治疗过程中家长需要耐心,按时去医院定期复查,及时纠正可能出现的不良反应,保障孩子安全有效的长高。 参考文献:《矮小症365个怎么办》潘慧 朱惠娟主编